Em casos de câncer de pulmão de não pequenas células avançado, o teste molecular para mutação EGFR deve ser realizado no momento do diagnóstico.3
Câncer de pulmão
O câncer de pulmão é um dos cânceres mais comuns e a principal causa de morte por câncer no mundo, mesmo com melhorias substanciais na triagem, diagnóstico e tratamento do câncer nas últimas décadas. O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é o tipo mais comum, afetando cerca de 85% dos pacientes com câncer de pulmão.1,2
Proporcionamos uma saúde melhor e um futuro mais brilhante a cada dia. Investimos em pesquisa para uma medicina personalizada com eficácia comprovada. Afinal, a jornada de cada paciente contra o câncer é única. O cuidado com cada um deles também deve ser, pois o câncer pode ser inteligente, mas a ciência é ainda mais.
Câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC)
CENÁRIO DA DOENÇA
ALK +
Mutações EGFR
ÉXON 20
O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é o tipo mais comum de câncer de pulmão.1
87% dos casos.1
subtipos principais:2
Adenocarcinoma
responsável por
40%
dos casos
Carcinoma de células escamosas
responsável por
25%
dos casos
Carcinoma de grandes células
responsável por
10%
dos casos
Incidência e Mortalidade
Estimativa de novos casos e mortes por câncer
de pulmão nos Estados Unidos em 2023:2
Novos casos:
238.340
Mortes:
127.070
Taxa de sobrevida relativa de 5 anos, de acordo com estágio no diagnóstico:3
Estágio local:
60%
Estágio regional:
33%
Estágio distante:
6%
Fatores de risco
Aumento da idade.2
Tabagismo.2
Exposição a agentes
químicos.2
Exposição à
radiação.2
Histórico familiar de câncer de pulmão.2
Para os fumantes, o risco de câncer de pulmão é, em média, 10 vezes maior.2
CPNPC metastático
40% dos pacientes são diagnosticados com doença metastática na apresentação.1
Taxa de sobrevida em 5 anos4
6%
Quimioterapia
citotóxica
15% a 50%
Terapias direcionadas
ou imunoterapias
Principais BIOMARCADORES moleculares preditivos:4
- Rearranjos ALK
- Mutações pontuais BRAF V600E
- Mutações sensibilizantes de EGFR
- Mutações de salto METex14
- Fusões de genes NTRK1/2/3
- Rearranjos RET
- Rearranjos ROS1
- Expressão de PD-L1
Todos os tumores não escamosos devem ser testados para mutações driver.3
Essas mutações devem ser suspeitadas em indivíduos que não têm histórico de tabagismo ou naqueles com histórico leve de tabagismo.3
Tumores de histologia escamosa diagnosticados em indivíduos sem histórico de tabagismo podem ser considerados para mutação driver caso a caso.3
Para pacientes portadores de uma mutação em EGFR, ALK ou ROS1, a terapia direcionada é preferida em relação a outras terapias, pois é mais eficaz e menos tóxica.3
A International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) recomenda testes para EGFR, ALK e ROS1, no mínimo, e diretrizes mais recentes também recomendam testes para BRAF, KRAS, MET, NTRK e RET.3
O gene ALK está localizado no braço curto do cromossomo 2 (2p23), pertence à superfamília de receptores de insulina e codifica a proteína ALK.1
Trata-se de um receptor de tirosina quinase transmembrana e possui um domínio extracelular, um segmento transmembranar e um segmento de receptor quinase citoplasmático.1
A maioria das mutações do gene ALK está na forma de uma translocação com outro gene parceiro, levando a um oncogene de fusão.1
Prognóstico: 5 anos.2,3
Metástases cerebrais e doença leptomeníngea são comuns em pacientes com CPNPC ALK+ avançado. Assim, o tratamento de primeira linha priorizando a atividade do SNC deve ser considerado.2
(ALK) são detectados em 5 a 8% de todos os casos.1,3
55 anos
Idade média dos pacientes
com CPNPC ALK.
70%
não fumantes
50% homens •
50% mulheres
Métodos de detecção de rearranjo
ALK em pacientes com CPNPC1
1
Hibridização fluorescente
in situ (FISH)
2
Imuno-histoquímica
(IHC)
3
Transcriptase
reversa-PCR (RT-PCR)
4
Sequenciamento de
próxima geração (NGS)
Em casos ambíguos, pelo menos dois dos quatro métodos devem ser usados para confirmar o rearranjo de ALK.1
O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é um receptor de tirosina quinase, uma proteína localizada na superfície celular que se liga e ativa o fator de crescimento epidérmico.1,2
A mutação EGFR é mais frequentemente observada em pessoas que nunca fumaram do que em fumantes (51% vs. 10%)1.
Incidência Mutações EGFR3,4
10% a 30% dos tumores CPNPC
10-20%
dos caucasianos
50%
dos Pacientes asiáticos com CPNPC
mutações mais
comuns do egfr5
47%
Deleção no éxon 19
41%
Substituição de aminoácido L858R no éxon 21
Mutações
raras5
12%
Mutações pontuais, deleções e inserções nos éxons 18–25.
50-60% dos pacientes com resistência adquirida
após o tratamento com um EGFR-TKI (inibidores de tirosina quinase – TKI) de primeira geração apresentam substituição de treonina (T) por metionina (M) no códon 790 (T790M).7
Incidência de inserções do ÉXON 20 de EGFR em CPNPC:1,2
10%
O éxon 20 do EGFR compreende os aminoácidos (AA) 762-823 e contém duas regiões importantes:1
Domínio hélice C regulador
(AA762-766)
Loop adjacente que o segue
(AA767-774)
Prevalência de inserções de ÉXON 20 de EGFR2,3
Mulheres
Não fumantes
Populações asiáticas
Pacientes com histologia de adenocarcinoma
